李波博士

Bo Li, Ph.D.

神经科学实验室

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邮箱: libo@westlake.edu.cn

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“动机和热情是科学研究最重要的驱动力”

个人简介

李波博士1992年获济宁医学院学士学位(医学);1997年获中国科学院硕士学位(心理学);2003年获加拿大不列颠哥伦比亚大学博士学位(神经科学)。2003—2008年分别在美国冷泉港实验室和加州大学圣地亚哥分校从事博士后研究。2008—2023年历任美国冷泉港实验室助理教授、副教授、教授、Robert Lourie讲席教授。曾获不列颠哥伦比亚大学Chan and Peggy Gunn Prize2003)、加拿大国立卫生研究院博士后奖学金(2004—2007)、美国Dana 基金会奖(2009)、美国国立卫生研究院新科学家生物行为研究创新奖(BRAINS2010)、美国脑和行为研究基金会青年科学家奖(2011)和独立科学家奖(2015)、美国冷泉港实验室James M.Cathleen D. Stone独立科学家奖(2015)、美国冷泉港实验室Winship Herr优秀教学奖(2015)和美国国立卫生研究院脑计划奖(BRAIN Initiative Award20172019)。20238月全职到西湖大学工作,任神经科学讲席教授。

学术成果及研究方向

李波博士长期致力于情感和动机行为脑机制的研究,聚焦于对相关功能神经环路、细胞、突触、基因和分子等层面的解析。这些功能包括动机的产生、对正负性情绪刺激的处理、以及学习和记忆。同时,他还致力于有关动机和情感性疾病机制的研究,包括抑郁症、焦虑症、药物成瘾、和自闭症。他的研究进一步拓展到大脑和外周代谢系统的相互作用,尤其是这些相互作用对代谢性疾病发生发展的影响,例如肥胖症和癌症恶病质。一直以来,李波团队运用创造性的、多学科交叉的现代神经科学技术手段,包括离体或在体电生理记录和神经元功能成像、分子操纵、基因操纵、光遗传和化学遗传操纵、以及RNA测序等,来检测和调控大脑特定神经环路的功能,以阐明这些环路在适应性/非适应性行为及代谢反应中的作用。这些研究的发现将指导新型治疗手段的发展,来对抗和改善动机与情感性疾病、以及肥胖症与恶病质等代谢性疾病。团队在一下研究领域作出了一系列重要的原创贡献。

一、杏仁核环路在行为中的作用

1、发现并阐明了中央杏仁核(central amygdala, CeA)在情感学习和动机行为中起关键作用的神经元类型、编码特性、投射环路、和突触可塑性。进一步发现了可导致焦虑的CeA环路功能失调。

2、发现了基底外侧杏仁核(basolateral amygdala, BLA)负责处理正负性情绪刺激的细胞类型和硬连线(hardwired)环路。进一步揭示在奖赏和惩罚学习过程中,不同感觉刺激的特征会被这些硬连线环路中的神经元获取,并以此来引导灵活和适应性的行为反应。

二、皮层—基底核—脑干环路在行为中的作用

1、发现外侧缰核(lateral habenula, LHb)神经元兴奋性突触增强可以导致抑郁行为。 另外,在寻求奖赏和躲避惩罚的过程中,两个LHb环路起重要作用:苍白球(globus pallidus, GP)到LHb的投射(GPLHb)和腹侧苍白球(ventral pallidum, VP)到LHb的投射(VPLHb)分别对行为结果评估和动机调节起关键作用。

2、在背侧纹状体(dorsal striatum)发现了一条非经典的“直接通路”。它的功能和经典的直接通路相反,即编码惩罚并驱动负性强化学习。

3、发现前岛叶皮层(anterior insular cortex, aIC)到脑干孤束核(nucleus tractus solitarii, NTS)的投射环路(aICNTS)调节中脑多巴胺的释放,并以此控制动机的强弱。

三、控制摄食行为和代谢的神经环路、细胞、和分子机制

1、发现IPACinterstitial nucleus of the posterior limb of the anterior commissure)中表达神经降压素(neurotensin)的神经元控制享乐性进食、能量稳态、和肥胖的发生。

2、发现脑干最后区(area postrema)的神经元介导血液中白介素6IL-6)的功能,并以此驱动与癌症恶病质相关的厌食症和体重减轻。

在西湖大学,李波团队将继续这些领域和新的相关领域的研究,旨在从更深层面上理解情感和动机行为以及代谢调节/失调的大脑机制,从而寻找治疗动机和情感性疾病、代谢性疾病的新方法和药物靶点。

代表论文

1. Tao Yang, Kai Yu, Xian Zhang, Xiong Xiao, Xiaoke Chen, Yu Fu, Bo Li (2023) Plastic and stimulus-specific coding of salient events in the central amygdala. Nature, 616:510-519.

2. Alessandro Furlan, Alberto Corona, Sara Boyle, Radhashree Sharma, Rachel Rubino, Jill Habel, Eva Carlotta Gablenz, Jacqueline Giovanniello, Semir Beyaz, Tobias Janowitz, Stephen David Shea, Bo Li (2022) Neurotensin neurons in the extended amygdala control dietary choice and energy homeostasis. Nature Neuroscience, 25:1470-1480.

3. Hanfei Deng, Xiong Xiao, Tao Yang, Kimberly Ritola, Adam Hantman, Yulong Li, Z. Josh Huang, Bo Li (2021) A genetically defined insula-brainstem circuit selectively controls motivational vigor. Cell, 184:6344-6360.

4. Xian Zhang, Wuqiang Guan, Tao Yang, Alessandro Furlan, Xiong Xiao, Kai Yu, Xu An, William Galbavy, Charu Ramakrishnan, Karl Deisseroth, Kimberly Ritola, Adam Hantman, Miao He, Z Josh Huang, Bo Li (2021) Genetically defined amygdala-striatal circuits for valence-specific behaviors. Nature Neuroscience, 24:1586-1600.

5. Jacqueline Giovanniello, Sandra Ahrens, Kai Yu, Bo Li (2021) Sex-specific stress-related behavioral phenotypes and central amygdala dysfunction in a mouse model of 16p11.2 microdeletion. Biological Psychiatry: Global Open Science, 1(1):59-69.

6. Jacqueline Giovanniello, Kai Yu, Alessandro Furlan, Gregory Thomas Nachtrab, Radhashree Sharma, Xiaoke Chen, Bo Li (2020) A central amygdala-globus pallidus circuit conveys unconditioned stimulus-related information and controls fear learning. The Journal of Neuroscience, 40(47): 9043-9054.

7. Xiong Xiao, Hanfei Deng, Alessandro Furlan, Tao Yang, Xian Zhang, Ga-Ram Hwang, Jason Tucciarone, Priscilla Wu, Miao He, Ramesh Palaniswamy, Charu Ramakrishnan, Kimberly Ritola, Adam Hantman, Karl Deisseroth, Pavel Osten, Z. Josh Huang, Bo Li (2020) A genetically defined compartmentalized striatal direct pathway for negative reinforcement. Cell, 183: 211-227.

8. Marcus Stephenson-Jones, Christian Bravo-Rivera, Sandra Ahrens, Alessandro Furlan, Xiong Xiao, Carolina Fernandes-Henriques, Bo Li (2020) Opposing contributions of GABAergic and glutamatergic ventral pallidal neurons to motivational behaviors. Neuron, 105: 921-933.

9. Xian Zhang, Bo Li (2018) Population coding of valence in the basolateral amygdala. Nature Communications, 9:5195.doi: 10.1038/s41467-018-07679-9.

10. Kai Yu, Sandra Ahrens, Xian Zhang, Hillary Schiff, Charu Ramakrishnan, Lief Fenno, Karl Deisseroth, Fei Zhao, Min-Hua Luo, Ling Gong, Miao He, Pengcheng Zhou, Liam Paninski, Bo Li (2017) Central amygdala controls learning in the lateral amygdala. Nature Neuroscience, 20:1680-1685.

11. Marcus Stephenson-Jones, Kai Yu, Sandra Ahrens, Jason M. Tucciarone, Aile N. van Huijstee, Luis A. Mejia, Mario A. Penzo, Lung-Hao Tai, Linda Wilbrecht, Bo Li (2016) A basal ganglia circuit for evaluating action outcomes. Nature, 539:289-293.

12. Sandra Ahrens, Santiago Jaramillo, Kai Yu, Sanchari Ghosh, Ga-Ram Hwang, Raehum Paik, Cary Lai, Miao He, Z. Josh Huang, Bo Li (2015) ErbB4 regulation of a thalamic reticular nucleus circuit for sensory selection. Nature Neuroscience, 18:104-111.

13. Mario A. Penzo, Vincent Robert, Jason Tucciarone, Dimitri De Bundel, Minghui Wang, Linda Van Aelst, Martin Darvas, Luis F. Parada, Richard Palmiter, Miao He, Z. Josh Huang, Bo Li (2015) The paraventricular thalamus controls a central amygdala fear circuit. Nature, 519:455-459.

14. Haohong Li, Mario A. Penzo, Hiroki Taniguchi, Charles D. Kopec, Z. Josh Huang, Bo Li (2013) Experience-dependent modification of a central amygdala fear circuit. Nature Neuroscience, 16:332-339.

15. Bo Li, Joaquin Piriz, Martine Mirrione, Chihye Chung, Christophe Proulx, Daniela Schulz, Fritz Henn, Roberto Malinow* (2011) Synaptic potentiation onto habenula neurons in the learned helplessness model of depression. Nature, 470: 535-539.

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