个人简介

何丹阳（1989-），2011年毕业于清华大学生命科学学院，获得理学学士学位。2016年毕业于美国西南医学中心并获得博士学位，期间运用系统生物学研究手段解析中枢神经系统发育的分子机制。2017-2019年在哈佛医学院/布瑞根妇女医院从事博士后研究工作, 研究方向为天然免疫系统在神经发育和疾病中的作用。何丹阳博士于2020年全职加入西湖大学，任特聘研究员、西湖大学陈滟生命科学助理教授。

学术成果及研究方向

我们前期研究成果揭示了神经系统发育以及相关精神疾病发生与发展过程中的关键内在遗传机制与外界免疫微环境。我们系统性地研究了中枢神经系统中少突状胶质细胞分化和再生的分子机制，发现并阐明了多个表观遗传介导的调控模块在中枢神经系统发育中的重要作用，证明了胞内信号网络的改变可以影响神经细胞的发育轨迹和功能。通过整合单细胞转录组学、遗传学和系统生物学的研究方法，我们揭示了多个可以调节小胶质细胞介导的突触重塑和脑内稳态的重要功能基因模块，阐释了多个自闭症（ASD）风险基因在小胶质细胞中的作用，直接证明了小胶质细胞功能障碍会导致神经发育缺陷与精神疾病的发生。因此，免疫信号通过调节神经元突触的发育和成熟来影响神经环路的功能。

课题组目前的研究兴趣在于探究免疫与神经系统之间的互作机制。在有机整合遗传学、细胞生物学和系统生物等多学科的基础上，我们将系统性地挖掘发育和疾病中的神经免疫调控机制。期望研究结果可以为全面理解神经发育调控网络、以及挖掘治疗认知障碍和神经退行性疾病的新靶点做出贡献。主要研究方向包括：

（1）脑膜免疫系统及小胶质细胞在大脑发育和疾病中的功能及调控机制；

（2）脑肠轴及肠道神经胶质细胞在肠道免疫稳态及炎症中的作用和分子机制。

代表性论文

1. He D^#, Xu H, Zhang H, Tang R, Lan Y, Xing R, Li S, Christian E, Hou Y, Lorello P, Caldarone B, Ding J, Nguyen L, Dionne D, Thakore P, Schnell A, Huh JR, Rozenblatt-Rosen O, Regev A^#, Kuchroo VK^#. Disruption of the IL-33-ST2-AKT signaling axis impairs neurodevelopment by inhibiting microglial metabolic adaptation and phagocytic function. Immunity. 2021 Dec 24:S1074-7613(21)00534-3. doi: 10.1016/j.immuni.2021.12.001. Epub ahead of print. PMID: 34982959. (#Co-corresponding author)

2. Wang Y*, Chen D*, Xu D*, Huang C, Xing R, He D^#, Xu H^#. Early developing B cells undergo negative selection by central nervous system-specific antigens in the meninges. Immunity. 2021 Dec 14;54(12):2784-2794.e6. doi: 10.1016/j.immuni.2021.09.016. Epub 2021 Oct 8. PMID: 34626548. (#Co-corresponding author)

3. Weng Q*, Wang J*, Wang J*, He D*, Cheng Z, Zhang F, Verma R, Xu L, Dong X, Liao Y, He X, Potter A, Zhang L, Zhao C, Xin M, Zhou Q, Aronow BJ, Blackshear PJ, Rich JN, He Q, Zhou W, Suvà ML, Waclaw RR, Potter SS, Yu G, Lu QR. Single-Cell Transcriptomics Uncovers Glial Progenitor Diversity and Cell Fate Determinants during Development and Gliomagenesis. Cell Stem Cell. 2019 May 2;24(5):707-723.e8. doi: 10.1016/j.stem.2019.03.006. Epub 2019 Apr 11. PMID: 30982771; PMCID: PMC6669001. (co-first author)

4. He D, Wang J, Lu Y, Deng Y, Zhao C, Xu L, Chen Y, Hu YC, Zhou W, Lu QR. lncRNA Functional Networks in Oligodendrocytes Reveal Stage-Specific Myelination Control by an lncOL1/Suz12 Complex in the CNS. Neuron. 2017 Jan 18;93(2):362-378. doi: 10.1016/j.neuron.2016.11.044. Epub 2016 Dec 29. PMID: 28041882; PMCID: PMC5600615. (Featured Article)

5. He D, Meyer B, Lu QR (2017). Isolation and Culture of Oligodendrocyte Precursor Cells from Prenatal and Postnatal Rodent Brain.Stem Cell Technologies in Neuroscience, pp 95-109. ISBN 978-1-4939-7022- 3

6. He D, Marie C, Zhao C, Kim B, Wang J, Deng Y, Clavairoly A, Frah M, Wang H, He X, Hmidan H, Jones BV, Witte D, Zalc B, Zhou X, Choo DI, Martin DM, Parras C, Lu QR. Chd7 cooperates with Sox10 and regulates the onset of CNS myelination and remyelination.Nat Neurosci.2016 May;19(5):678- 89.

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