个人简介

蒋敏（1986-），江苏扬州人，2009至2014年就读于南京医科大学生殖医学国家重点实验室，2014年获得生殖医学博士学位，博士阶段研究方向为精子发生的分子调控机制；2014至2019年在德国马克斯·普朗克衰老研究所Nils-Göran Larsson课题组从事博士后研究，研究方向为线粒体基因组表达调控分子机制；2019年至今，在西湖大学生命科学学院担任研究员，主要开展线粒体基因组突变导致的线粒体疾病的分子机制及其母系遗传特性研究。

学术成果

线粒体，被称为细胞内的“发电站”，通过其内膜上的氧化磷酸化呼吸链复合物为细胞提供源源不断的ATP。呼吸链复合物是由细胞核内基因组（nDNA）编码的约90个蛋白和线粒体自身的基因组（mtDNA）编码的13个蛋白质共同组装而成，而这13个mtDNA编码的蛋白分子构成了复合物的核心组分。因此维持mtDNA的基因正常表达是维持线粒体供能的基石。

哺乳动物的mtDNA为双链闭环结构，总共含有37个基因，包括2个核糖体RNA（rRNA），22个转运RNA（tRNA），以及上述13个编码蛋白的信使RNA（mRNA）。细胞为维持足量的mtDNA，需要将nDNA编码的约数百个蛋白质转运到线粒体内，协助mtDNA顺利复制，转录及翻译。蒋敏博士在近几年中，紧密围绕mtDNA的复制调控，利用小鼠模型，对参与mtDNA复制的复合物相关蛋白及其功能进行了深入研究，主要学术成果包括：1）阐释了线粒体单链结合蛋白（MtSSB）为mtDNA复制启动的关键调控因子，能够将mtDNA在转录和复制中切换，截止发稿前，这是有体内证据支持的第一个实例。2）揭示了线粒体内部核酸酶MGME1缺乏导致mtDNA出现大量的线性缺失的分子机制，还进一步利用此模型证实了mtDNA线性缺失突变并不导致衰老，为该领域内一直存在的争议，提供了最直接的体内证据。3）仅通过提高整体mtDNA水平，逆转了由mtDNA聚合酶（POLGA）突变造成的线粒体疾病，这一独特又创新的方法为该类型疾病提供了新型的诊疗思路。

目前，本实验室主要研究方向为：

1）MtDNA的复制调控分子机制：旨在挖掘更多参与mtDNA复制的调控蛋白，进一步探索线粒体如何为了响应细胞能量需求而调节mtDNA复制。

2）MtDNA突变导致的线粒体疾病的分子机制研究：我们将通过利用小鼠及细胞模型来模拟人类线粒体疾病（人群发病率约1/5000），希望将来为这类患者提供诊疗方案。

3）MtDNA在母系遗传过程中的筛选机制：我们将挖掘更深层次的mtDNA母系遗传规律，寻找纯化选择发生的分子机制，为临床优生优育提供指导。

代表论文

1. Y. Ru^#, X. Deng^#, J. Chen^#, L. Zhang^#, Z. Xu, Q. Lv, S. Long, Z. Huang, M. Kong, J. Guo, M. Jiang*, Maternal age enhances purifying selection on pathogenic mutations in complex I genes of mammalian mtDNA. Nat. Aging, 1–20 (2024).

2. M. Jiang^#, X. Xie^#, X. Zhu^#, S. Jiang, D. Milenkovic, J. Misic, Y. Shi, N. Tandukar, X. Li, I. Atanassov, L. Jenninger, E. Hoberg, S. Albarran-Gutierrez, Z. Szilagyi, B. Macao, S. J. Siira, V. Carelli, J. D. Griffith, C. M. Gustafsson, T. J. Nicholls, A. Filipovska, N.-G. Larsson*, M. Falkenberg*, The mitochondrial single-stranded DNA binding protein is essential for initiation of mtDNA replication. Sci Adv. 7, eabf8631 (2021).

3. N. A. Bonekamp, M. Jiang, E. Motori, R. G. Villegas, C. Koolmeister, I. Atanassov, A. Mesaros, C. B. Park, N.-G. Larsson*, High levels of TFAM repress mammalian mitochondrial DNA transcription in vivo. Life Sci Alliance. 4, e202101034 (2021).

4. S. Matic, M. Jiang, T. J. Nicholls, J. P. Uhler, C. Dirksen-Schwanenland, P. L. Polosa, M.-L. Simard, X. Li, I. Atanassov, O. Rackham, A. Filipovska, J. B. Stewart, M. Falkenberg, N.-G. Larsson*, D. Milenkovic*, Mice lacking the mitochondrial exonuclease MGME1 accumulate mtDNA deletions without developing progeria. Nat Commun. 9, 1202 (2018).

5. M. Jiang, T. E. S. Kauppila, E. Motori, X. Li, I. Atanassov, K. Folz-Donahue, N. A. Bonekamp, S. Albarran-Gutierrez, J. B. Stewart, N.-G. Larsson*, Increased Total mtDNA Copy Number Cures Male Infertility Despite Unaltered mtDNA Mutation Load. Cell Metab. 26, 429-436.e4 (2017).

6. M. Jiang^#, M. Gao^#, C. Wu^#, H. He, X. Guo, Z. Zhou, H. Yang, X. Xiao*, G. Liu*, J. Sha*, Lack of testicular seipin causes teratozoospermia syndrome in men. Proc National Acad Sci. 111, 7054–7059 (2014).

联系方式

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　　课题组常年招收博士生与博士后。课题组将根据每一位成员的背景和职业发展目标量身定制培养计划。欢迎有发育生物学，生物化学，生殖生物学等背景的研究者加盟！