个人简介

代晓云, 四川人，2009年本科毕于四川农业大学生物医学工程专业，2012年于四川大学生物治疗国家重点实验室获细胞生物学硕士学位，2016年于新加坡国立大学医学院获药理学博士学位，2016年至2023年进入耶鲁大学遗传系进行博士后训练，研究方向为开发新型T细胞基因编辑工具和CRISPR高通量筛选平台寻找新的免疫治疗靶点。主要研究工作发表在Nature Biotechnology，Nature Methods, Molecular Cell, Cell 和 Nature Immunology等学术期刊上，并申请国际专利两项。曾获得礼来药理学奖和Charles H. Revson博士后奖学金。 2023年8月加入西湖大学，任研究员，博士生导师。

学术成果及研究方向

CAR-T/TCR-T治疗是继小分子药物和抗体药物后的另一种新型肿瘤免疫治疗方法，目前利用慢病毒或腺病毒将人体T细胞定向改造为MHC非依耐型CAR-T 细胞已经在B细胞型的液态瘤中呈现出很好的治疗效果甚至达到了治愈的作用, 但细胞治疗在生产和实体瘤的应用中还有很大的应用瓶颈。实验室致力于开发新一代的免疫细胞治疗方法和免疫细胞基因编辑工具，通过结合高通量筛选，合成生物学和交叉学科方法对免疫细胞在分子水平上进行全面分析并定向改造免疫细胞提高细胞治疗效果。在前期研究中已开发出以Cas12a/Cpf1和腺相关病毒相结合的方法（KIKO/CLASH），建立了高效和模块化的人类原代T细胞精准改造和高通量筛选方法，为自体和异体T细胞定向多功能改造提供了快速高效的基因编辑工具。

在未来的研究中，以病人个体化细胞治疗为导向，实验室将集中（但不限定于）以下几个方面：

1.围绕降低细胞毒性，免疫排斥，DNA损伤以及提升基因精准编辑效率开发新型免疫细胞基因编辑工具；

2.利用高通量筛选和系统生物学方法寻找免疫细胞治疗新靶点和新策略；

3.以多组学交叉学科方法对肿瘤微环境中细胞与细胞之间的相互作用进行分析，探索新的肿瘤免疫治疗靶点与设计新一代的细胞疗法。

代表论文

1.  Dai X, Park J, Du Y, Na ZK, Lam S,Chu Z, Liao C, Clark P and Chen S. Massively parallel knock-in engineering of human T cells. 2023. Nature Biotechnology, 41(9):1239-1255.

2.  Na Z*, Dai X*, Zheng S, Bryant C, Loh K, Su H, Luo Y, Buhagiar A, Cao X, Baserga S, Chen S and Slavoff S. Mapping subcellular localizations of unannotated microproteins with MicroID. 2022, Molecular Cell 82, 2900–2911 (*co-first authors)

3.  Dai X*, Park J*, Du Y, Kim HR, Wang G, Errami Y and Chen S. One-step generation of modular CAR-T with AAV-Cpf1. Nature Methods, 16, pages 247–254 (2019).

4.  Dong M, Wang G, Chow R, Ye L, Zhu L, Dai X, Park J, Kim H etc. Systematic Immunotherapy Target Discovery Using Genome-Scale In Vivo CRISPR Screens in CD8 T Cells. Cell, 178(5), 2019, 1189-1204.

5.  Wang G, Chow R, Bai Z,  Zhu L, Errami Y, Dai X, Matthew B. Dong etc. Multiplexed activation of endogenous genes by CRISPRa elicits potent antitumor immunity. Nature Immunology, 20, 2019, 1494-1505.

专利

1. Chen S and Dai X. Compositions and Methods for Rapid and Modular Generation of Chimeric Antigen Receptor T Cells. International Patent No. WO2020092057

2. Chen S, Dai X and Du Y, Park J. Compositions and Methods for Engineering and Selection of CAR-T Cells with Desired Phenotypes. Pending

联系方式

电子邮箱：daixiaoyun@westlake.edu.cn

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